Выдающийся учёный в области долголетия Дэвид Синклер уже давно предсказывает, что однажды вы придёте к врачу и получите рецепт, который сделает вас моложе на 10 лет.
Теперь MIT Technology Review узнал, что у него есть планы начать испытания перорального препарата «ре программирования» на людях в рамках конкурса на $101 миллион, организованного фондом XPrize.
Фонд предлагает денежные призы командам, которым удастся «восстановить» человека до более раннего биологического возраста — по показателям улучшения функций иммунной системы, когнитивных способностей и мышечной активности.
Главный приз достанется любой команде, которая продемонстрирует относительное омоложение на 10 лет (или больше) после одного года лечения.
Синклер, биолог из Гарвардской медицинской школы, подтвердил по телефону, что планирует дать добровольцам пероральную смесь лекарств, чтобы получить «доказательства восстановления возраста у человека».
Если испытания состоятся, это станет важным шагом в гонке за использование так называемого эпигенетического ре программирования. Эта технология основана на открытии, сделанном 20 лет назад: были найдены мощные гены, способные превращать взрослую клетку в стволовую, подобную эмбриональным.
Считается, что эффект омоложения достигается за счёт сброса молекулярных регуляторов ДНК — так называемых эпигенетических меток, которые определяют общий метаболизм и идентичность клетки.
Сейчас компании стремятся использовать это явление для создания новой формы омолаживающей медицины. Всего в январе одна из компаний Синклера, Life Biosciences, привлекла внимание, получив разрешение на первые клинические испытания с использованием мощных генов ре программирования. Сегодня компания объявила, что уже начала лечение первого пациента.
Однако это исследование предполагает сложную генную терапию и ограничено глазами пациентов, где оно может лечить такие состояния, как глаукома.
Новый план Синклера более смелый: препарат, который можно проглотить, чтобы вызвать подобные эффекты по всему телу.
«Мы стремимся эпигенетически восстановить организм животного, а в конечном счёте — и человека, — говорит он. — Правда в том, что мы провели обширные исследования на животных с пероральным препаратом и теперь планируем участвовать в XPrize».
Этот альтернативный метод — химическое ре программирование — использует лекарства для имитации действия эмбриональных генов. Это важно, потому что лекарственные соединения могут распространяться по кровотоку и достигать большинства или всех клеток в организме.
Некоторые эксперты выражают осторожность, отмечая, что химический процесс, по крайней мере в лабораторных условиях, чрезвычайно агрессивен и не особенно эффективен. «Кто не мечтает об омоложении всего тела? Я думаю, это прекрасная цель», — говорит Сергий Величко, основатель Soxogen, скрытой компании по ре программированию в Бостоне. — «Но эти химикаты используются в очень, очень высоких концентрациях для ре программирования клеток».
Синклер отказался раскрывать точный состав испытуемого препарата, получившего кодовое название SL-100, назвав его состав «высоко, высоко конфиденциальным».
Однако ранее он публиковал лабораторные исследования так называемых «коктейлей для эпигенетического омоложения», в которых сочетались мощные химикаты с известными добавками и коммерчески доступными лекарствами.
Именно эти компоненты проще всего испытать на людях, поскольку врачи могут свободно их назначать, даже для необычных целей, таких как омоложение. Джеймс Клемент, руководитель Betterhumans — организации, специализирующейся на исследованиях продления жизни с помощью уже существующих препаратов, — сообщил, что он «проводит клинические испытания» перорального коктейля для ре программирования в команде Синклера, участвующей в XPrize.
Команда Синклера участвует в конкурсе XPrize Healthspan, запущенном в 2023 году. Он стал продолжением нескольких предыдущих соревнований, посвящённых коммерческим космическим полётам, посадкам на Луну и другим целям. Фонд XPrize возглавляет исполнительный председатель Питер Диамандис, который также активно продвигает исследования в области долголетия.
«Если две команды окажутся равными, они разделят приз», — говорит доктор Джейми Джастис, исполнительный директор конкурса, финансируемого фондом Hevolution из Саудовской Аравии. — «Но будет невероятно сложно даже найти одного победителя».
По словам Джастис, сейчас жюри отбирает 10 финалистов из 65 команд, которые исследуют здоровое питание, методы изменения образа жизни, цифровые трекеры и лекарственные соединения.
Команда Синклера, говорит она, вступила в конкурс позже других, но, как и все участники, должна будет начать более широкие испытания на людях уже в этом году. «Вы должны быть готовы и уже проводить испытания», — отмечает она.
Гонка за использование феномена ре программирования и его применение к живым людям усиливается, даже за пределами конкурса XPrize. 2 июня стартап под названием NewLimit, основанный крипто-миллиардером Брайаном Армстронгом, объявил, что привлёк дополнительные $435 миллионов от инвесторов, включая Founders Fund Питера Тиля, чтобы поддержать то, что компания называет «ре программированием возраста».
Компания заявляет, что работает над доставкой инструкций по генному ре программированию в печень, чтобы лечить заболевания этого органа.
Но Синклер утверждает, что омоложение всего тела тоже возможно. И для этого химикаты, а не генная терапия, могут стать наиболее практичной стратегией.
Синклер говорит, что его лаборатория ищет такие соединения и начинает использовать ИИ «для улучшения пероральных препаратов, которые мы тестируем».
Коктейли химического ре программирования, используемые в лабораториях, обычно включают витамины, одобренные лекарства и экспериментальные молекулы. Например, один из рецептов, на который Синклер подал патент, включает добавку фоскоголин, антидепрессант трансципромин и экспериментальное вещество ладувиглуциб, которое тестировали при болезни Альцгеймера, а также другие ингредиенты.
«В те времена это был коктейль из шести компонентов», — говорит Синклер о своих ранних исследованиях. — «Но мы проделали долгий путь. Я не могу раскрыть, что входит в него сейчас, но это улучшение и развитие предыдущей формулы. Мы провели множество исследований на животных. Они пока не опубликованы, но мы занимаемся ими уже давно и хотим убедиться, что полностью изучили безопасность и эффективность, прежде чем публиковать данные».
Хотя результаты Синклера не опубликованы, другие команды заявляют, что попытки омолодить целых животных с помощью химических препаратов пока не увенчались успехом. В прошлом году лаборатория Вадима Гладышева, другого биолога из Гарварда и участника другой команды XPrize, сообщила о попытке омолодить мышей, установив в их телах насосы, выделявшие контролируемые дозы семи соединений.
Гладышев говорит, что процедура оказалась токсичной. «Идея заключалась в том, чтобы проверить, сможем ли мы омолодить целых животных. К сожалению, мы не нашли подходящих условий, — говорит он. — При низких концентрациях эффекта не было, а при высоких — наблюдалась токсичность».
Гладышев говорит, что не знает, что входит в коктейль Синклера, но отмечает: «Попытки улучшить комбинации имеют смысл».
Синклер, автор нескольких книг о старении и обладатель большой аудитории в социальных сетях, неоднократно подвергался критике со стороны других учёных за необоснованные заявления об омоложении.
В 2024 году он ушёл с поста президента Академии исследований в области здоровья и продолжительности жизни после заявления, что добавка, разработанная компанией его брата, «омолодила» собак, — заявление, для которого было так мало доказательств, что один из учёных назвал его «ложью».
Частично проблема в том, что учёные до сих пор не могут договориться о том, как измерять старение. И у них нет надёжного способа измерить омоложение, если оно вообще будет достигнуто.
Джастис, директор XPrize, говорит, что одна из главных целей конкурса — решить эту проблему, стимулируя разработку стандартизированных показателей старения. Это нужно для того, чтобы можно было надёжно оценивать препараты против старения и, в один прекрасный день, одобрять их регуляторами, если они действительно работают.
«Мы, как научное сообщество, вынуждены задать вопрос: если лекарство улучшает процесс старения, как мы это узнаем? — сказала Джастис на публичной встрече с представителями FDA в мае. — Если что-то работает, что убедит нас, учёных, и что будет значимо для широкой публики?»
Финалисты конкурса Healthspan будут объявлены в A